ApoAⅠ为HDL的主要结构蛋白。ApoAI基因突变可导致异常的ApoAⅠ蛋白质的合成。有些异常的ApoAⅠ影响HDL的代谢。已报道的阻碍ApoAⅠ合成的基因突变有重排、缺失、无义突变等方式。这些突变的纯合子患者表现出极低HDL胆固醇水平和早发冠心病。目前已发现至少有20种不同的ApoAI结构基因的点突变导致氨基酸转换（见表4-7）。其中两种突变（精氨酸173→半胱氨酸和脯氨酸165→精氨酸）与低HDL胆固醇水平相关，但并不引致早发冠心病。

Talmud等人发现ApoAⅠ基因启动子区域内距转录起始部位第75个碱基（-75bp）A置换G的突变与高ApoAI及HDL水平相关。这种突变后的等位基因称为A等位基因，而含G的称为G等位基因。Saha等报道A等位基因在新加坡华人中出现的频率（0.27）高于高加索人(0.12)。Wang等人发现，ApoAⅠ基因第1内含子5'末端，第83碱基C转换成T或第84碱基G转换成A，致使MspI酶切点丧失，这种突变与高HDL胆固醇相关，比上述的-75碱基A置换G突变与高HDL胆固醇的相关还强。

表4－7　人体ApoAI基因点突变导致氨基酸改变

氨基酸改变1 密码子2 核苷酸点突变
Pro3→Arg CCC C→G
Pro3→His CCC C→A
Pro4→Arg CCC C→G
Arg10→Leu CGA G→T
Gly26→Arg CGGC G→C
Asp89→Glu GATC T→G,T→A
Asp103→Asn CGAC G→A
Lys107→0
Lys107→Met AAG A→T
Glu136→Lys CGAG G→A
Glu139→Gly GAG A→G
Pro143→Arg CCA C→G
Glu147→Val GAG A→T
Ala158→Glu GCG C→G
Pro165→Arg CCC C→G
Glu169→Gln CGAG G→C
Arg173→Cys GCGC C→T
Arg177→His CGC G→A
Glu198→Lys CGAG G→A
Asp213→Gly GAC A→G

1：氨基酸代号可参见表4-5脚注；第1排氨基酸右上角的数值表示其在ApoAⅠ一级结构上的位置；2：加底线的核苷酸为点突变部位。（源自：Eckardstein et al.J.Biol Chem.265:8612,1990）