Grabstein等首先在猴肾表皮细胞系CV-1/EBVA上清中发现一种能维持CTLL增殖的因子,随后基因克隆获得成功并命名为白细胞介素15(interleukin 15,IL-15)。以猴IL-15 cDNA为探针克隆人IL-15 cDNA获得成功,人和猴IL-15基因编码区序列有97%同源。人体多种组织和细胞表达IL-15mRNA,如心、肺、肝、肾,尤以胎盘和骨骼肌以及PBMC最为丰富,但活化的外周血T细胞却检测不到IL-15mRNA。IL-15前体分子由162氨基酸组成,先导序列较长为48个氨基酸残基,成熟分子114个氨基酸残基,分子量14~15kDa。IL-15具有类似IL-2的结构和功能,刺激CTLL细胞和PHA活化T细胞(CD4+CD8+亚群)的增殖,诱导CTL和LAK细胞的产生。IL-15的刺激作用需要有靶细胞的IL-2受体β和γ链的参与,但不需要IL-2受体的α链。

表4-3 白细胞介素(IL)种类和主要生物学活性

IL 主要产生细胞 氨基酸数目 分子量(kDa) 主要生物学活性
IL-1 单核细胞 IL-1α159 17.5 (1)促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化
巨噬细胞 IL-1β153 17.5 (2)增强CTL和NK杀伤活性
(3)协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生
(4)协同CSF促进造血功能
(5)刺激干细胞产生SCF
IL-2 活化T细胞 133 15.5 (1)促进活化 T细胞增殖、分化和细胞因子产生
(2)增强CTL、NK和LAK杀伤活性
(3)促进B细胞增殖、分化和抗体分泌
(4)活化巨噬细胞
IL-3 活化T细胞 133 15 (1)促进多能干细胞、定向祖细胞、髓样、红样、巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞增殖和分化
(2)促进T细胞增殖
(3)增强外周血PMN、Mo、Eo的数量,促进Eo的ADCC
IL-4 活化T细胞(Th2) 129 20 (1)促进活化B细胞增殖、Ig产生和类别转换为IgE和IgG1
(2)T细胞生长因子
(3)促进肥大细胞增殖
(4)增强巨噬细胞功能
(5)协同CSF刺激造血细胞
IL-5 活化T细胞 115×2 45 (1)诱导B细胞分化为抗体分泌细胞、IgA合成
(Th2) (2)协同IL-2促进CTL分化
(3)促进人Eo激活、增殖和分化
IL-6 单核细胞巨噬细胞 184 26 (1)刺激T细胞、B细胞、杂交瘤细胞和干细胞增殖
成纤维细胞 (2)促进B细胞Ig产生
(3)促进CTL、NK干细胞和巨核细胞分化
IL-7 骨髓和胸腺 152 25 (1)刺激B细胞前体、前B细胞的增殖
中基质细胞 (2)促进前T细胞、胸腺细胞和T细胞增殖
(3)诱导LAK活性
IL-8 单核细胞 69,72,77, 8-10 趋化中性、嗜碱性粒细胞和T细胞
内皮细胞 79
IL-9 活化T细胞 14.2 (1)T细胞生长因子
126 (2)协同IL-3刺激肥大细胞
IL-10 活化T细胞 2×160 35~40 (1)抑制Th1细胞分泌细胞因子
(Th2) (2)促进胸腺细胞和肥大细胞增殖
(3)协同IL-2促进CTL分化
IL-11 基质纤维样 178 23 (1)促进B细胞抗体分泌
细胞 (2)促进浆细胞瘤生长
(3)协同IL-3等刺激骨髓干细胞和巨核细胞生长
IL-12 B细胞 197/306 35/40 (1)协同IL-2促进CTL、NK、LAK分化
(2)促进PHA活化T细胞增殖
(3)促进B细胞Ig产生和类型转换
IL-13 活化T细胞 132 17 (1)刺激B细胞增殖和CD23表达
(2)抑制单核-巨噬细胞炎症性细胞因子产生
IL-14 活化T细胞 468 - (1)刺激活化B细胞增殖
(2)抑制丝裂原诱导的B细胞Ig的分泌