骨肿瘤的组织学分类

过去，对骨肿瘤的命名、分类及组织发生等方面的看法比较混乱。国际卫生组织（WHO）决定单纯依据组织学的标准，即依据肿瘤细胞的分化类型及其产生的细胞间物质的类型进行分类。凡不符合规范类型者，均属于未分化型的范畴。分类的目的在于有效地预测该肿瘤的生物学行为，为临床处理提供依据。所以，上述的分类虽然并非完全合理，却不失为目前国际上最通用的一种。现介绍如下：

原发性肿瘤和瘤样病变的组织学分类

一、成骨性肿瘤

（一）良性

1.骨瘤（Osteoma）

2.骨样骨瘤和骨母细胞瘤（OsteoidOsteoma and Osteoblastoma）

（二）恶性

1.成骨肉瘤（Osteosarcoma）

2.皮质旁成骨肉瘤（Juxtacorticalosteosarcoma）

二、成软骨性肿瘤

（一）良性

1.软骨瘤（Chondroma）

2.骨软骨瘤（Osteochondroma）

3.软骨母细胞瘤（Chondroblastoma）

4.软骨粘液样纤维瘤（Chondromyxoidfibroma）

（二）恶性

1.软骨肉瘤（Chondrosarcoma）

2.近皮质软骨肉瘤（JuxtacorticalChondrosarcoma）

3.间叶性软骨肉瘤（MesenchimalChondrosarcoma）

三、骨巨细胞瘤（CiantCell Tumor of bone）

四、骨髓肿瘤

1.尤文氏肉瘤（Ewing'ssarcoma）

2.骨网织细胞肉瘤（Reticulosarcomaof bone）

3.骨淋巴肉瘤（Limphosarcomaof bone）

4.骨髓瘤（Myeloma）

五、脉管肿瘤

（一）良性

1.血管瘤（Hemangioma）

2.淋巴管瘤（Limphoangioma）

3.血管球瘤（Glomangioma）

（二）中间型或未定型

1.血管内皮瘤（Hemangioendothelioma）

2.血管外皮瘤（Hemangiopericytoma）

（三）恶性

血管肉瘤（Angiosarcoma）

六、其它结缔组织肿瘤

（一）良性

1.成纤维性纤维瘤（Desmoplasticfibroma）

2.脂肪瘤（Lipoma）

（二）恶性

1.纤维肉瘤（Fibrosarcoma）

2.脂肪肉瘤（Liposarcoma）

3.恶性间叶瘤（Malignantmesenchymoma）

4.未分化肉瘤（Undifferentiatedsarcoma）

七、其它肿瘤

（一）脊索瘤（Chordoma）

（二）长管骨“牙釉质瘤”（Adamantinoma of lone bone）

（三）神经鞘瘤（Nearilemnoma）

（四）神经纤维瘤（Neurofibroma）

八、未分化类肿瘤

九、瘤样病变

1.孤立性骨囊肿（Solitarybone cyst）

2.动脉瘤样骨囊肿（Aneurysmalbone cyst）

3.近关节性囊肿（Juxtaarticular bone cyst）

4.干骺端纤维缺损（Metaphysealfibrous defect）

5.嗜伊红肉芽肿（Eosinophilicgranuoma）

6.纤维结构不良（Fibrousdysplasia）

7.骨化性肌炎（Myositisossificans）

8.甲状旁腺机能亢进性“棕色瘤”（“Brown tumor”）

骨肿瘤的诊断

多数骨肿瘤的诊断较为复杂，有时存在一定的困难，因为不同骨肿瘤可有相近似的表现，良性骨肿瘤可发生恶变；有些骨肿瘤组织学检查显示分化良性，但临床上表现为高度恶性，常常早期出现肺转移。还有一些病变的临床，X线或病理表现与骨肿瘤相似。一般来说，骨肿瘤的诊断必需强调临床，X线表现及病理三结合，综合分析，才能作出正确诊断。在诊断过程中，应注意区分几个问题：①骨肿瘤与非骨肿瘤病性变；②良性骨肿瘤与恶性骨肿瘤；③原发性骨肿瘤与转移性骨肿瘤。

一、临床表现

（一）疼痛　是骨肿瘤的一个主要症状，休息后不能缓解，由于外界刺激减少而夜间疼痛加重，尤其是恶性骨肿瘤夜间痛，静止痛更明显，是与创伤及炎症疾病造成的疼痛的主要区别。

（二）肿块　往往表现在肢体或躯干的异常隆起，需注意肿块部位、大小、局部温度、质地、边界、有无压痛、表面性质、活动度及其生长速度。

（三）年龄分布　骨肿瘤的年龄分布有一定的规律。人群中因恶性肿瘤死亡者有两个年龄的高峰。一个为15至20岁，另一个为30至75岁，第一个高峰大多为原发性恶性肿瘤，如6个月婴儿恶性骨肿瘤几乎全为神经母细胞瘤。尤文氏瘤（Ewing's sarcoma）多发生在儿童，成骨肉瘤多发生在青少年，淋巴瘤及其它小圆细胞瘤、骨巨细胞瘤等多发生在20～40岁，多发性骨髓瘤及转移性肿瘤大多为50岁以上的患者。

（四）部位特征　某些骨肿瘤有比较特定的好发部位，不同组织来源的肿瘤好发部位如图（图3-229）。

图3-229 骨肿瘤好发部位

一般来说，良性骨肿瘤生长缓慢，疼痛轻微或不痛，除位置表浅者外，早期不易察觉，当肿瘤长大或压迫周围组织时，疼痛加重或发生病理性骨折时始被发现。恶性肿瘤呈浸润性生长，发展迅速，骨皮质破坏后，可蔓延至周围软组织。患部常呈梭形肿胀，肿块边界不清，质地较硬，局部血管扩张，皮肤温度升高，早期出现疼痛并呈进行性加重。后期出现贫血及恶液质，并可发生多处转移病灶，其中以肺部转移最多见。

二、放射线检查

X线检查对明确骨肿瘤性质、种类、范围及决定治疗方针都能提供有价值的资料，是骨肿瘤重要的检查方法。

然而X线片仅是骨肿瘤的投影，骨肿瘤的X线表现不恒定，需密切结合临床表现和病理检查，才能作出准确诊断。

良性骨肿瘤形态规则，与周围正常骨组织界限清楚，以硬化边为界，骨皮质因膨胀而变薄，但仍保持完整，无骨膜反应，恶性肿瘤的影像不规则，边缘模糊不清，溶骨现象较明显，骨质破坏，变薄，断裂，缺失，原发性恶性肿瘤常出现骨膜反应，其形状可呈阳光放射状，葱皮样及Codman三角。

X线片可为医生提供有关肿瘤发病过程四个信息：

（一）骨肿瘤的位置　如肿瘤可位于骨骺，也可位于干骨骺端，可位于长骨，也可位于扁平骨；青少年骨骺发生的肿瘤应首先考虑软骨母细胞瘤，而成年人上述骨骺部的肿瘤应考虑为骨巨细胞瘤。

（二）肿瘤对宿主骨的影响　肿瘤与宿主骨间边界有无浸润性是确定病变性质的首要因素，边界清楚者表明肿瘤生长缓慢且浸润性弱。反之，边界模糊者则表明肿瘤浸润性强。

（三）宿主对肿瘤的反应　宿主总是力图消灭肿瘤，将其包裹，形成纤维组织包膜，生长快速的肿瘤可浸润和破坏这种反应性骨包膜，而仅在肿瘤的一端或两端能见到这种包膜的残余，通常表现为Codman三角。

（四）肿瘤组织的密度　骨组织显像中如有任何密度变化，均可怀疑该组织有病变，有些肿瘤为溶骨性病变，如骨巨细胞瘤，而有些为成骨性病变，成骨不规则或为雪花状，如骨肉瘤、软骨肉瘤。

发生在骨盆、脊柱等部位的肿瘤，普通X光片不能很好地显示时，CT扫描、B超、MRI、ECT等新型显像技术可以帮助判明肿瘤的部位和范围。

骨扫描可以在普通X光尚未有阳性改变时即显示出原发、继发性骨肿瘤的存在。对可疑者应选择性地作⁹⁹锝等的骨扫描。

三、组织学检查

骨肿瘤最终诊断的完成有赖于组织学检查，通常经常活检术获取组织标本。活检术需要有经验的医生施行，要保证得到有诊断意义的组织。切口设计应照顾到后续手术，最低限度地减少肿瘤细胞的扩散及对邻近正常组织的污染，决不可认为活检术为小手术而轻率从之，取材应避开坏死区，多取几个部位。肿瘤的外围部分多为反应区，有时不足以作出肯定的诊断，但是，病理检查也有其局限性，如疲劳骨折、骨化肌炎容易误诊为骨肉瘤；甲状旁腺功能亢进时的棕色瘤易误诊为巨细胞瘤；软骨来源的肿瘤难以区分良恶性等。

某些肿瘤的诊断中，化验检查有一定的帮助，如成骨肉瘤患者硷性磷酸酶可以增高，多发性骨髓瘤患者可有盆血、尿本周氏蛋白阳性，棕色瘤患者有血钙、血磷异常等。

良性与恶性骨肿瘤的区别

	良性骨肿瘤	恶性骨肿瘤（原发性）
症状	先有肿块 生长缓慢 疼痛轻或无 无全身症状	先有疼痛 生长迅速 疼痛重，夜间重 发热、贫血，晚期有恶液质
局部体征	界限清楚 表面无改变 无压痛、轻压痛 无转移、少复发	不清楚，周围组织有浸润粘连 皮肤发热、静脉扩张 压痛明显 可转移，复发率高
X线表现	膨胀性生长 界限清楚 骨皮质完全或变薄 无骨膜反应	浸润性生长 界限不清楚 早期有破坏 骨膜反应明显
细胞形态	分化成熟，近乎正常排列可紊乱	异形明显，大小不等，排列紊乱，核大深染，有核分裂
化检	多无异常	贫血、血沉增快，碱性磷酸酶可增高
愈后	愈后好	死亡率高

骨肿瘤的治疗

一、良性肿瘤

多以局部刮除植骨或切除为主，如能彻底去除，一般不复发，予后良好。

二、恶性肿瘤

治疗上尚存在不少困难，尽管近年来采用所谓的综合方法，疗效有所提高，但仍远远不能令人满意，在“挽救生命，最大限度保留肢体功能”的原则下，人们在积极地寻求更有效的方法。

手术切除是治疗的主要手段。截肢、关节离断是最常用的方法。但是，由于化疗方法的进步，近年来一些学者开始作瘤段切除（Enbolc resetion）或全股骨切除，用人工假体置换。据称，近期效果较好，但远期效果仍很差。对于恶性程度偏低的肿瘤，如纤维肉瘤，采取保留肢体的“局部广泛切除加功能重建”辅以化疗等措施，是一种可取的方法。至用于尸体关节作为置换材料问题，部分作者认为“愈合满意”，但有些病例出现较大的排异反应，尚须研究克服。

化学治疗分全身化疗、局部化疗，常用的药物有阿霉素及大剂量氨甲喋呤，但药物的作用选择性不强，肿瘤细胞在分裂周期中不同步，都影响化疗的效果。用单克隆抗体携带药物，选择性攻击瘤细胞（即“导弹方法”），只是一种设想，距实际应用尚有距离。

局部化疗包括动脉内持续化疗及区域灌注，其中以区域灌注效果较好，五年生存率得到提高，但达不到完全“化学截除”的作用。今后需要继续研究以期改善灌注方法，如合理的联合用药、选择灌注液的最适宜温度、灌注后根治性手术的时机等，均需深入探讨，使其日臻完善。

免疫疗法：目前仍停留在非特异性免疫治疗阶段，因肿瘤抗原是一个复杂的问题，还没有理想的特异性免疫疗法。干扰素也在不断扩大应用范围，但其来源有限，还不能广为应用。

放疗方法对骨肿瘤的治疗只能作为一种辅助治疗，目前也有一些改进（如快中子、射频等的作用）。