药物反应也可以在遗传病的基础上发生。血卟啉症(porphyrias)的急性发作就是一个典型的例证。血卟啉症是一组涉及血红素合成有关酶遗传性缺陷的疾病,除其中有些类型表现为对光敏感皮肤出现红斑、水疱、溃疡、感染等症状外,其余常见类型主要表现为急性腹痛、便秘、呕吐、周围神经运动障碍(如肌无力、麻痹)以及精神症状(幻觉、精神错乱、焦虑等),尿中和粪中卟啉及卟啉前体物质增多。不同酶缺乏是形成各种类型的遗传基础。病人的缓解期可无症状,仅有尿和粪中卟啉类物质排泄增多。但多种药物,可诱导急性发作,如巴比妥、利眠宁、眠尔通、磺胺类药、苯妥英钠、灰黄霉素、雌激素等。药物诱发本病发作的机理未明。有人认为,这些药物可以加速δ氨基γ酮戊酸(ALA)合成酶的合成。ALA增多因而生成的胆色素原(尿和粪卟啉前体物)也增多。预防本病发作的有效方法就是避免使用上述药物及其他诱发因素(如饮酒、日晒等)。
其他具有遗传基础的药物反应及其表现列于8-3。
表8-3 其他具有遗传基础的药物反应
症状或病名 | 诱发因素 | 异常的酶或蛋白质 | 临床表现 |
无过氧化氢酶轿症 | H2O2 | 这氧化氢酶 | 髟过氧化消毒无反应 |
糖尿病 | 氯磺苯脲 | ? | 饮洒后充血面赤 |
苄丙酮香豆素耐受性 | 苄丙酮香豆素 | 维生素K环氧化物还原酶 | 抗凝后充血面赤 |
青光眼 | 糖皮激素 | ? | 眼压增高 |
痛风 | 氯噻嗪 | ? | 关节肿痛 |
不稳定血红蛋白病 | 磺胺类、氧化剂 | 不稳定血红蛋白 | 溶血性贫血 |
恶性体温过高 | 麻醉剂 | ?(肌浆钙蛋白) | 体温过高 |
高铁血红蛋白还原酶 | 亚硝酸盐,氧化剂 | NADH-高铁血红 | 紫绀,高铁血红蛋白 |
缺乏症 | 蛋白还原酶 | 血症 | |
周期性麻痹 | 胰岛素、肾上腺素等 | ? | 瘫痪 |