库兴氏综合征的精神改变常先于躯体症状而出现，行为症状与过量糖皮质激素的来源有关。内源性皮质醇增多者中40～50％有精神障碍。最常见的是抑郁、自杀危险性很大，有时短期发作以激动、急性焦虑及情绪多变为特征的行为障碍。约有15～25％伴有妄想及幻觉。

外源性皮质类固醇输入的病人也常呈心理状态的改变。75％有欣快感并常伴有食欲及性欲的增加（Reichlin）。抑郁少见，如有则严重。

内源性及外源性皮质醇过量的精神障碍不同的是由于外源性皮质醇可抑制ACTH的释放，而ACTH作治疗时，严重的抑郁较为常见。