人在正常情况下每日5-15万u在长期连用,可发生中毒。正常小儿每日2-5万u或2000u/kg·日,连用数周或数月可发生中毒。中毒的临床表现为:
(1)消化系统:食欲不振、恶心、呕吐、性腹泻(可致脱水、酸中毒、阵发性腹痛、肝、脾肿大、胃及十二指肠溃疡、便秘及急性胰腺炎等)。
(2)神经系统:精神萎靡、烦躁、失眼、幻觉、半盲哭闹、抑郁或昏睡、多汗、脑膜剌激性抽搐、意识障碍、肌张力下降及运动障碍等。
(3)泌尿系统:因钙质在肾脏内沉积而引起,钙化性肾功能不全、肾结石、肾曲小管钙化、纤维化、肾小管上皮坏死;基底膜增厚而导致水肿、血尿、蛋白尿、尿频、尿白细胞增多、出现管型、严重者可引起肾功能衰竭及高血压。
(4)心血管系统:心肌及脉壁钙化、心电图ST段抬高(电解质平衡失调)、血中尿素、碱笥磷酸酶增高、心血管钙化、血钙、血钙增高严重者可发生心力衰竭。在孕妇可致胎儿血钙增高及出生后智力下降,肾,肺小动脉狭窄及高血压等。
(5)其他:如乏力、易疲劳、消瘦、皮肤、粘膜干燥,体重下降,易感染和发热等。亦可引起过敏反应。
(6)骨骼X线检查可见长骨干骺端阴影增厚、增高、骨皮质增厚、前壁及肘关节钙盐沉着。
(7)慢性中毒主要是使脏器或软组织钙化,如角膜、肾、关节周围、血管及软骨钙化。
2.相互作用苯妥英钠和苯巴比妥等可诱导肝脏细胞色素P-450酶活力,长期服用此类药物可加速维生素代谢。