大肠癌的病因有内因外因两方面。主要是由于情志失调与饮食不节有关。郁怒忧思，则肝气郁结，血行不畅。酒食无度，损伤脾胃，则运化失司，聚湿生热。湿热瘀血，搏结于大肠，日久蕴毒则发为结（直肠癌）。湿热壅滞肠内，气机受阻，传导失司，致腹痛腹胀、大便秘结。湿热下注，致腹泻夹带粘液，感肛门下坠，肿物溃烂于肠中，故下腹出现肿块。湿稽留化火，火盛伤阴，或久泻无度，损伤津液，故见肝肾阴虚之象。久病不愈，阴病及阳，故阴阳两虚，气血双亏，湿热邪毒，常使脾肾功能受损，脾肾之阳气亦可亏损，致有脾肾阳虚之症。

现代医学认为，大肠的慢性炎症（如慢性溃疡性结肠炎，日本血吸虫病等），大肠息肉和腺瘤等与本病有关。而食物因素如：高动物蛋白、高脂肪和低纤维等也是致大肠癌多发的因素。