药疹

药疹是药物的一种副作用(见第10节)。

药物引起皮疹有几种方式。大多数药疹是药物的过敏反应。第一次(或第二次)服用某一特定药物后,就可能被该药物致敏。以后再接触该药物就可引起过敏反应。常在用药几分钟内,有时在几小时或几天后,出现皮疹。其他过敏症状包括流涕、流泪或哮喘发作,可与皮疹一起出现。

药物也可在没有过敏反应的情况下直接引起皮疹。例如,皮质类固醇(可的松类药物)可引起痤疮、皮肤变薄,抗凝血药可使皮下渗血,出现淤斑。

有些药物使皮肤对日光特别敏感(光过敏)。这类药物包括某些抗抑郁药物、四环素、含磺胺的抗生素、氯噻嗪和某些糖精。服药时没有出现皮疹,暴露于日光后,皮肤潮红、瘙痒,或出现灰蓝色的色素沉着。

药物可引起几乎所有类型的皮疹,其中最主要是荨麻疹(见第169节)、中毒性表皮坏死松解、多形性红斑、斯-约氏(Stevens-Johnson)综合征和结节性红斑。

【症状】

药疹的严重程度差异很大,从小面积伴丘疹的轻微潮红到全身皮肤剥脱。皮疹可在用药后立即出现(如服用青霉素后,出现风团),或经过几小时或几天后才出现。很少数在几年后才出现药疹。例如,摄入砷后几年可引起皮肤鳞屑、颜色改变,甚至癌变。

【诊断】

引起皮疹的原因很多,常常不用作实验室检查就可确诊为药物引起的皮疹。要判定是哪种药物引起的就很困难,因为只要很少量的药就可引起药疹,又可在服药后很久才出现,在停药后可持续数周或数月。服用的每种药都是引起皮疹的可疑药物,包括非处方药,甚至眼药水、滴鼻剂和栓剂都可能是病因。有时确定致敏药物的唯一方法是不得不停用所有药物,但维持生命的药物除外。只要可能,用与其化学结构无关的药物代替。如果没有药物代替,可将这些药物,每种单独用一段时间,看哪种引起反应。然而,如果患者对这种药物已有严重的过敏反应,这种方法可能是危险的。

【治疗】

大多数药疹在致敏药物停用后消失。若皮疹干燥或发痒,可用皮质类固醇软膏缓解症状。虽然大多数荨麻疹未经治疗会很快消失,但还是需要口服抗组胺药物或皮质类固醇。严重的皮疹可注射肾上腺素或皮质类固醇激素治疗。

常见由药物引起的皮疹

病名 说明 药物举例
固定性药疹 每次服用某种药后在同一部位出现深红色或紫色皮疹,最常见的部位是口腔或生殖器上 常用抗生素(四环素和含磺胺抗生素)、酚酞
紫癜型药疹 皮肤上有紫色斑,常出现在下肢 利尿药、某些抗凝血药
痤疮 主要分布在面部、肩部和前胸的小脓郊疹和红斑 皮质类固醇、磺化物、溴化物、苯妥英、促蛋白质合成类固醇
风团(荨麻疹) 红色和白色凸起硬性肿块,预示过敏反应s 青霉素、阿司匹林、制药用的染色剂
麻疹样药疹 扁平、红色、部位不定的皮疹,有时有小脓疱或丘疹,类似麻疹 几乎任何药物,特别是巴比妥类、氨苄西林,磺胺药物、其他抗生素
斯-约氏综合征 口腔、阴道粘膜或阴茎头出现的小疱或风团样皮疹或累及粘膜的不严重皮疹 青霉素、含磺胺的抗生素、巴比妥类、某些治疗高血压和糖尿病的药物
剥脱性皮炎 全身性皮肤增厚、红肿和脱屑 青霉素、含磺胺的抗生素

中毒性表皮坏死松解症

中毒性表皮坏死松解症(TEN)是一种表皮成片剥脱、威胁生命的皮肤病。

本病1/3病例是由药物引起的,最常见的是青霉素、含磺胺的抗生素、抗惊厥药、非类固醇抗炎药或别嘌呤醇:另外1/3伴随某些其他严重疾病出现;其余1/3原因不明,在儿童中很少见。

【症状】

中毒性表皮坏死松解症典型发病开始为一块局限性痛性红斑,并迅速扩展。出现水疱或在没有水疱情况下表皮剥脱。通常,只要轻轻触摸或牵拉就会导致大面积脱皮。受累皮肤广泛剥脱(类似葡萄球菌皮肤烫伤样综合征,由葡萄球菌感染引起,多发生在婴幼儿和免疫系统异常的成年人)。中毒性表皮坏死松解症患者在病程中可有不适、寒战和发热。在3天内,大面积皮肤剥脱,波及眼、口腔粘膜和生殖器。

同严重烧伤一样,皮肤大面积受累导致大量的体液和电解质渗出,可危及生命。暴露的组织很容易感染,感染是患者死亡的最常见原因。

【治疗】

中毒性表皮坏死松解症患者应住院治疗,并立即停用可能引起皮疹的一切可疑药物。如有可能,患者应在烧伤病房治疗,给予严密监护避免感染。医务人员接触病人前要洗手,要与医院其他病人隔离,并用保护绷带包裹病人皮肤。静脉补充丢失的液体和电解质。用皮质类固醇治疗尚有争论,有些医生认为在最初几天内给予大剂量是有益的,另一些医生认为不应使用皮质类固醇,因这类药物抑制免疫系统,增加严重感染的潜在危险。如果出现感染,应立即给予抗生素。

多形性红斑

多形性红斑是一种以高出皮肤呈靶形的红斑为特征的皮肤病,常对称分布。

本病有50%可能是单纯疱疹病毒引起。常在多形性红斑出现以前有明显的该病毒感染。其余的病因可能有药物(最常见的是青霉素、含磺胺的抗生素和巴比妥类)和其他感染性疾病(如柯萨奇病毒或埃可病毒感染、支原体肺炎、鹦鹉热和组织胞浆菌病)。极少数是某些疫苗引起。单纯疱疹病毒和药物如何引起多形性红斑尚不清楚,推测可能为某种类型的变态反应。

【症状】

多形性红斑突然发病,多在手掌、足跖或面部出现红斑和水疱。唇和口腔内的水疱可为血性。多形性红斑为扁平、圆形红斑、对称地分布在身体两侧,这些红斑可出现中心为紫灰色的色素沉着同心环(靶形或虹膜状损害)。红斑有时瘙痒。患者可能有单纯疱疹(或以前有过)、乏力、关节痛和发热。多形性红斑可持续2~4周。数年内,可在春秋季节复发。

斯-约氏综合征,水疱发生在口腔粘膜、喉、肛门和外生殖器以及眼,为重症多形性红斑。红斑也可发生在其他部位的皮肤。口腔粘膜损害使患者进食困难,口腔紧闭、疼痛、流涎。眼睛疼痛、水肿,脓性分泌物较多使上下眼睑粘连,可残留角膜瘢痕。尿道口受累,使排尿困难和疼痛。

【治疗】

通常多形性红斑可以治愈,但斯-约氏综合征可能危及生命。应治疗感染原因,禁用可疑为病因的药物。单纯疱疹引起的多形性红斑,可给予口服阿昔洛韦。

皮肤水疱或溃疡用浸有消毒液的纱布覆盖。对严重、顽固、多发性病例,可口服皮质类固醇,但尚有争论。

轻度感染可给予抗生素。若多形性红斑已发展到不能进食或饮水时,应静脉输入营养和液体。

结节性红斑

结节性红斑是在皮下出现有压痛红斑结节的炎性皮肤疾病,常出现在胫前,偶尔也出现在上臂和其他部位。

通常结节性红斑不是一种单独的疾病,而是某些疾病或药物致敏的表现,多见于年轻人,数月或数年后可复发。儿童常在患感冒或咽喉疼痛(特别是链球菌感染)后出现结节性红斑。在成年人,链球菌感染和结节病是最常见的病因。其他病因包括麻风病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、结核病、鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿和溃疡性结肠炎。本病也可能是一种药物反应,特别是对含磺胺的抗生素、碘化物、溴化物和口服避孕药。

症状与诊断

结节性红斑通常出现在胫前,开始像碰伤的淤斑,颜色由粉红逐渐变为深褐色。常有发热和关节痛,偶尔胸部淋巴结长大。

痛性结节常常提示诊断,结节活检有助于确诊,没有特殊的实验室检查来明确原发病因。

【治疗】

停用可能引起结节性红斑的药物,治疗所有原发感染。如果是链球菌感染引起,患者要用一年以上的抗生素。

卧床休息可缓解结节引起的疼痛。如果没有证实是由感染或药物引起,可使用阿司匹林,疗效较好。单个结节可注射皮质类固醇;若患者有多个结节,有时也可口服皮质类固醇片剂。

环状肉芽肿

环状肉芽肿是一种原因不明的慢性皮肤病,由小而硬的结节呈环形分布,中心皮肤正常或稍凹陷。

结节呈淡黄色或与周围皮肤颜色一致,可形成一个或数个环。一般不引起疼痛或瘙痒,常出现在儿童和成人的足、腿、手或手指上。少部分患者在皮肤暴露日光后,出现成群的环状肉芽肿结节。

环状肉芽肿通常不需治疗就可痊愈。涂敷皮质类固醇霜剂防水绷带包裹,用含皮质类固醇的胶布敷贴或注射皮质类固醇都有助于皮疹消退。