很多疾病和损伤都能引起水疱，但三种自身免疫性疾病：天疱疮、大疱性类天疱疮和疱疹样皮炎最为严重。在自身免疫性疾病中，本来用于对付体外侵入者（如感染）的免疫系统，错误地对自身的正常组织起作用，引起皮肤损害。