Ⅰ型高脂血症为常染色体隐性遗传病，具有家族性。主要临床症状为阵发性腹痛，疹状皮肤黄色瘤和肝脾肿大，生化特征为含高甘油三酯的乳糜微粒在因浆中大量堆积，脂肪耐量显着异常，LPL活性下降，这种患者体内的LPL含量可能完全缺陷，用目前的检测方法测不出LPL存在，也不可能在肝素注射后使血浆LPL活性下降，推测可能是一种异常LPL翻译后修饰所致。

引起Ⅰ型高脂血症常见的LPL基因突变有三类：一是碱基置换突变。按性质又可分为错义突变和无意义突变，错义突变是指基因结构中某个碱基为另一个碱基取代，导致蛋白质分子中相应位置氨基酸改变，这类突变多集中在LPL活性中心所在的N端区，如Gly142、Ala176、Gly188、IIe194、Leu207、Arg243等，这些氨基酸被取代则LPL活性显著降低；无意义突变是指基因编码区发生突变后形成终止密码子，使翻译过程提前终止；导致合成肽链变短，Ⅰ型高脂血症发生与此类突变位点有关，若突变位点在第106位氨基酸的编码基因上，产生出来的短肽链产物不具有LPL催化功能，导致Ⅰ型高脂血症发生；突变位点在第447位氨基酸的编码基因（Ser447-Thr），其产物C端缺失2个氨基酸，不影响LPL活性：二是移码突变。是指在DNA分子中插入或缺失一个或几个核苷酸（但不是3个或3的倍数）造成这一位置以后的一列编码发生移位错误的突变，这种突变有的会生成终止密码而使翻译过程提前终止。有报道1例Ⅰ型高脂血症患者，其G916位碱基发生缺失，产生一个提前终止码，利用Northern印迹技术未检测到可测水平的LPLmRNA，推测此移码突变可能导致LPLmRNA稳定性下降；三是基因重排。表现为大片段缺失或插入，目前发现外显子6中2kb插入，外显子9中3kb缺失，均导致I型高脂血症。

近年研究发现，1例Ⅰ型高脂血症患者脂肪组织中存在正常活性的LPL，肝素后的血浆中检测不出LPL存在，分析其脂肪组织中LPL化学组成，发现这种LPL的寡糖链含有较高水平的果糖，影响了LPL细胞内外的转运，提示翻译后的修饰异常也可影响LPL活性发挥。

脂蛋白脂肪酶基因突变点如表5-1所示。

表5-1 脂蛋白脂肪酶基因突变

突变点 位　置 氨基酸异常
（1）剪接突变
GT→AT 内含子2 异常的mRNA生成
AG→AA 内含子2 异常的mRNA生成
（2）错义突变
T→C 外显子3 Trp96→Arg
A→G 外显子4 His136→Arg
G→A 外显子4 Gly142→Clu
A→G 外显子5 Asp156→Gly
G→A 外显子5 Asp156→Asn
C→G 外显子5 Ala157→Arg
G→A 外显子5 Gly176→Thr
G→A 外显子5 Gly186→Glu
T→C 外显子5 Ile194→Thr
C→G 外显子5 Asp204→Glu
C→T 外显子5 Pro207→Leu
T→A 外显子5 Cys216→Ser
G→A 外显子6 Arg242→His
T→A 外显子6 Ser244→Thr
G→A 外显子6 Asp250→Asn
T→C 外显子6 Tyr252→His
（3）无义突变
T→A 外显子3 Tyr61→Stop
C→T 外显子3 Gln165→Stop
C→（A/G） 外显子6 Tyr282→Stop
G→A 外显子6 Trp282→Stop
（4）插入
2kb插入 内含子6 无效等位基因
5kb插入 外显子3 外显子4的stop
（5）缺失
6kb的缺失 内含子2～5 无效等位基因
1bp的缺失 外显子5 外显子5的stop