1.血小板分泌的生长因子
由血小板分泌的生长因子(platelet-derived growthfactor,PDGF),因首先发现于血小板而得名,后来发现多种细胞能够合成和分泌PDGF,PDGF由A、B两条链组成,有AA、AB、BB三种存在形式和两种类型的受体(α和β受体)。在凝集的血小板、向内皮浸润的巨噬细胞、凝血酶及血流切力剌激下,内皮细胞能分泌PDGF-AA、AB、BB,平滑肌细胞可分泌PDGF-AA。由内皮细胞分泌的三种PDGF能促进平滑肌细胞的增殖,其活性依次是BB>AB>AA。AB、BB还能促进平滑肌游走,而AA则不具有这一功能,相反还有抑制作用。所以一般认为PDGF-AB、BB是促进病灶形成因子,PDGF-AA是抑制因子。
2.平滑肌细胞分泌的游走因子
老鼠和家兔的平滑肌细胞能够分泌促进平滑肌游走的因子(SMC-derivedmigration factor,SDMF)。SDMF具有很强的活性,其活性数倍于PDGF。SDMF是分子量为58kD的碱性蛋白质,对平滑肌游走作用很强。但它不能使内皮细胞游走,也不具备剌激平滑肌细胞增殖的活性。位于内膜肥厚灶内的平滑肌细胞具有很强的合成和分泌SDMF的功能,SDMF促使平滑肌细胞游走,所以它被看作是病灶形成促进因子。
3.成纤维细胞生长因子
成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)有几种异构体,在动脉硬化灶中起作用的主要是bFGF(basic fibroblast growth factor),bFGF可以由内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞分泌。它的作用是促进内皮细胞的游走和平滑肌细胞的增殖,不能使平滑肌细胞游走。能够促使新血管形成,修复损害的内皮细胞。FGF被认为是病灶形成促进因子,但从修复角度看它也有有利的一面。
4.平滑肌细胞分泌的生长因子
家兔的平滑肌细胞能够分泌一种新的生长因子(SMC-derived growthfactor,SDGF),SDGF不同于PDGF和FGF,在细胞培养初期,原代平滑肌细胞不分泌SDGF,加入血清经传代培养后则可产生SDGF。巨噬细胞和内皮细胞能促进平滑肌细胞SDGF的分泌。SDGF与其他细胞分泌的生长因子共同促使平滑肌细胞增殖,但对内皮细胞没有作用。SDGF被认为是病灶平滑肌细胞分泌的一种自分泌生长因子。
5.转化生长因子
转化生长因子β(transforminggrowth factor-β,TGF-β)可由血小板、巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞分泌。一般以无活性的形式分泌,它的激活对细胞自身功能调节起重要作用。在酸性条件下,可被蛋白酶活化。它能抑制平滑肌细胞和内皮细胞的游走和增殖,对其他细胞则促使其细胞外间质的合成。TGF-β分泌、活化以及作用机制复杂,在动脉硬化灶形成过程中有何作用淍无定论。
表11-1 平滑肌细胞游走和增殖的相关因子
因 子 | 游走 | 增殖 |
血小板分泌的生长因子(PDGF)-BB | 促进 | 促进 |
血小板分泌的生长因子(PDGF)-AB | 促进 | 促进 |
血小板分泌的生长因子(PDGF)-AA | 抑制 | 促进 |
平滑肌细胞分泌的游走因子(SDMF) | 促进 | (—) |
成纤维细胞生长因子(FGF) | (—) | 促进 |
平滑肌细胞分泌的生长因子(SDGF) | (—) | 促进 |
转化生长因子(TGF-β) | 抑制 | 抑制 |
胰岛素样生长因子(IGF-1) | 促进 | 促进 |
上皮生长因子(EGF) | (一) | 促进 |
肝素结合型EGF样生长因子(HBEGF) | 促进 | 促进 |
内皮素 | ? | 促进 |
粒细胞集落剌激因子(G-CSF) | 促进 | 促进 |
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) | 促进 | 促进 |
白细胞介素(IL-1) | 促进 | 促进 |
白细胞介素(IL-6) | ? | 促进 |
干扰素β(IFN-β) | ? | 促进 |
干扰素γ(IFN-γ) | ? | 促进 |
(—)无效果;?:未进行研究